РКИ: одна смерть и четверо в больнице. Кто принимал плацебо, не пострадал.

Pascale SolèreJanuary 29, 2016
medscape.com
Здоровый доброволец скончался во время первой фазы клинических испытаний  обезболивающего препарата нового класса в г. Ренн, во Франции.

Ренн на карте Франции (википедия)
Ренн на карте Франции (википедия)

Португальская фармацевтическая компания Bial, разработавшая препарат BIA10-2474, и исследовательский центр Biotrial, получивший разрешение на испытание от французского минздрава, попали под огонь прессы, идёт расследование.

French_health_minister
Минстр з/о Франции Marisol Touraine, слева, и профессор Gilles Edan, главный невролог в больнице Ренна, на пресс-конференции в Ренне, западная Франция, 15-го января.

Агенство  L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), аналог FDA Франции, сообщает, что все больные начали принимать препарат 50 мг/день в одно и то же время в среду, 6-го января.

Это против европейских рекомендаций, испытуемых положено включать с интервалами.

Рекомендовать такое стали после несчастного случая на РКИ в Великобритании в 2006 г.

Тогда было показано, что увеличение времени наблюдения от больного к больному значимо снижает риск катастрофических несчастных случаев.

После инцидента в Лондоне прошло 10 лет, теперь события в Ренне ставят вопрос, если бы соблюдались упомянутые правила, удалось бы предовтратить несчастливый исход или нет. Из госпитализированных минимум у четырёх есть нарушения в мозгу по данным нейровизуализации.

На сайте ANSM можно посмотреть хронологию доклинических и ранних клинических испытаний препарата. В когорте из восьми испытуемых, получавших от 2,5 до 20 мг, никаких побочных явлений не было.

Шестого января, в среду, восемь мужчин приняли участие в пятой когорте, получили первую дозу в 50 мг, через 19 дней после четвёртой когорты. В воскресенье, 10-го января, на пятый день приёма препарата, у первого больного появились симптомы инсульта, попал в тот же вечер в больницу.

В понедельник утром семь оставшихся получили по шестой дозе в 50 мг. Тот, что лежал в больнице, затяжелел, впал в кому. Bial и Biottial решили испытание прекратить.

Со среды по пятницу пять из оставшихся семи оказались в больнице, те двое, что не госпитализированы, принимали плацебо. Biotrial доложила в ANSM о неблагоприятных побочных явлениях в четверг, 14 января.

Расследование

Статья в  Le Parisien ставит вопросы к производителю препарата, Bial.

Штаб-квартира Bial в Португалии
Штаб-квартира Bial в Португалии

Этот флагман португальской фармакологии, пишет газета, основан в 1924 г., работает по всему миру 950 человек, препараты продаются в 58 странах, в 2014 г. продажи 200 млн евро. После инцидента лично министр здравоохранения Португалии, Adalberto Campos Fernandes, защищал компанию в прессе.

Однако, пишет Parisien, идёт расследование дела о коррупции, компания Bial подкупила минимум 500 докторов, доплачивала, чтобы выписывали их препараты. Прошлым летом выписывали постановления на обыск в штабквартире компании и ещё на нескольких объектах. Участвовали около пятнадцати сотрудников, а также фирма, консультирующая по вопросам здоровья.

Из трёх упомянутых организаций — Bial, Biotrial, ANSM максимальный доступ к данным у Bial.

Основные вопросы для следствия:

  1. Предоставила ли Bial необходимую информацию ANSM по преклиническим испытаниям?
  2. Как  Bial и Biotrial осуществлялся контроль и анализ перфой фазы клинических ичпытаний, особенно в отношении дозы, её повышения и интервалов между включеним новых участников, переносимость и пр.
  3. Проинформировали ли Bial и Biotrial больницу университета Ренне, куда жертвы испытания были госпитализированы, дали ли всю необходимую информацию?
  4. Почему и Bial и/или Biotrial ждали до вечера в четверг, 14 января, чтобы сообщить о событиях минздраву, хотя больной, поступивший в воскресенье, 10-го января уже был со смертью мозга и ещё у четверых развились угрожающие, возможно, необратимые, неврологические проблемы уже в понедельник, 11 января.

Biotrial, созданная её же руководителем, Jean-Marc Gandon, фармакологом, является самой большой из четырёх лабораторий во Франции, которые проводят испытания первой фазы. В регистрах 55000 добровольцев, одновременно проводится 20-25 испытаний. Оборот 35 млн евро, 90% от экспорта, по данным газеты Quest-France. Большинство клиентов компании находятся за пределами Франции.

Jean-Marc Gandon
Jean-Marc Gandon

Однако даже для Biotrial выиграть контракт для такого протокола нелегко. Исследование 1BIAL35 должно было включать минимум 128 человек. Цена на одного субъекта в таком испытании, не включая выплаты участникам (самая небольшая часть расходов) высока. Многочислернные клинические и биологические анализы, проверка доз препаратов и их метаболитов, фармаокодинамические и фармакокинетические исследования, не считая оперативного бюджета для самого центра, проводящего испытания.

Бюджет значительный, контракт привлекательный, особенно потому, что компания расширяется и на другой берег Атлантики, особенно в США.

Legal Block

Medscape Medical News © 2016  WebMD, LLC

David Vincent/AP

Источник http://www.medscape.com/viewarticle/857963

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *